近日,，iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）治療帕金森病首例患者治療后12個(gè)月的療效評(píng)估會(huì)在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院召開。與會(huì)專家對(duì)iNSC-DAP治療后所發(fā)揮的顯著療效均表示認(rèn)同,。iNSC-DAP治療帕金森病項(xiàng)目是國(guó)際上首次使用iNSC-DAP針對(duì)帕金森病開展的臨床研究,，也是我國(guó)科學(xué)家攻克干細(xì)胞治療底層關(guān)鍵技術(shù)的重要成果。
□ 本報(bào)記者 余運(yùn)西 王建影 特約記者 王蕾
受損細(xì)胞單一且位置明確
帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病,，65歲以上人群的患病率約為1.7%。據(jù)估計(jì),，我國(guó)目前帕金森病患者人數(shù)超過300萬,，并以每年約10萬的速度增加，同時(shí)呈現(xiàn)出發(fā)病年輕化趨勢(shì),。帕金森病病程長(zhǎng),、致殘率高，目前臨床上主要是對(duì)癥治療,，且長(zhǎng)期用藥會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì),，帕金森病將帶來沉重的社會(huì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。
帕金森病的典型病理特征是位于中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性病變。該類受損神經(jīng)細(xì)胞的胞體主要位于中腦黑質(zhì),，其神經(jīng)纖維投射到紋狀體區(qū)域,。由于受損細(xì)胞種類單一，且病變位置明確,，比較適合采用腦內(nèi)細(xì)胞移植方法進(jìn)行治療,。
被移植的是什么細(xì)胞
在前期工作中，宣武醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)通過非整合重編程方法將人外周血單個(gè)核細(xì)胞直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞并對(duì)該細(xì)胞進(jìn)行了系統(tǒng)性研究,。在完成體外和動(dòng)物體內(nèi)的安全性,、有效性驗(yàn)證后，該臨床研究項(xiàng)目經(jīng)由國(guó)家衛(wèi)生健康委和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核通過研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）備案,。iNSC-DAP研究的共同負(fù)責(zé)人為宣武醫(yī)院細(xì)胞治療中心陳志國(guó)教授,、神經(jīng)外科趙國(guó)光教授、神經(jīng)內(nèi)科陳彪教授,、放射與核醫(yī)學(xué)科盧潔教授,。
iNSC-DAP是將自體外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）直接重編程為誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞（iNSC），該過程不經(jīng)過多能干細(xì)胞（iPSC）階段,。誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞在體外定向分化為多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞后,，再被移植至患者腦內(nèi)，替代、補(bǔ)充壞死的多巴胺能神經(jīng)元,，以期達(dá)到緩解帕金森病癥狀,、遏制病情進(jìn)展的目的。
iNSC具備與發(fā)育早期的神經(jīng)干細(xì)胞相似的生物學(xué)屬性,，能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞,。細(xì)胞獲取不經(jīng)過iPSC階段，可大大降低成瘤風(fēng)險(xiǎn),，提高移植安全性,，同時(shí)誘導(dǎo)分化周期更短，是一種理想的可產(chǎn)業(yè)化的種子干細(xì)胞,。
腦內(nèi)細(xì)胞移植讓患者獲益
據(jù)悉,，首例患者術(shù)前已經(jīng)罹患帕金森病8年，有明顯的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,，開期（藥物起效,，癥狀改善的狀態(tài)）尚能活動(dòng)，關(guān)期（藥效消失,，癥狀加重的狀態(tài)）不能獨(dú)自站立,，生活不能自理。經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估,，該患者符合入組條件,。
2023年7月，趙國(guó)光教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用手術(shù)機(jī)器人,，通過立體定位技術(shù),，精準(zhǔn)地將iNSC-DAP移植到首例患者的腦內(nèi)紋狀體。術(shù)后1年來,，患者每日開期時(shí)間延長(zhǎng),，關(guān)期癥狀也較術(shù)前有明顯改善，可獨(dú)自站立及行走,，且姿勢(shì)穩(wěn)定性顯著改善,，整體生活質(zhì)量明顯提升。
陳彪教授介紹,，該患者在移植治療前已密切隨訪了2年多的時(shí)間,，為移植后縱向比較療效提供了證據(jù)，能夠較充分地展示細(xì)胞移植的效果,。
影像學(xué)分析表明,，患者在接受iNSC-DAP治療后，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì),，修復(fù)了神經(jīng)功能,，證實(shí)iNSC-DAP治療具有顯著療效,。同時(shí)，患者術(shù)后也未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng),，證實(shí)了此治療方法的安全性,。
干細(xì)胞治療技術(shù)重要成果
該項(xiàng)目是國(guó)際上首次使用iNSC-DAP針對(duì)帕金森病開展的臨床研究。細(xì)胞治療中心陳志國(guó)教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的患者自體iNSC可實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定傳代,，在此基礎(chǔ)上經(jīng)定向分化獲得的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞具有更高的安全性,。該技術(shù)是神經(jīng)退行性疾病治療手段的重大突破，也是干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的重要進(jìn)展,，更是我國(guó)科學(xué)家攻克干細(xì)胞治療底層關(guān)鍵技術(shù)的重要成果,。
趙國(guó)光教授表示，該項(xiàng)目體現(xiàn)了醫(yī)院科研和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新能力,，是多學(xué)科協(xié)作的成果,，期待該細(xì)胞治療技術(shù)在獲得更多臨床數(shù)據(jù)支持后能夠形成產(chǎn)品并推廣，以造福廣大帕金森病患者,。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)后期將嚴(yán)格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評(píng)估,，推進(jìn)后續(xù)研究,，完善帕金森病的細(xì)胞治療體系。
另悉,，利用該技術(shù)獲得的其他類型神經(jīng)前體細(xì)胞也在同步開發(fā)中,，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。
【責(zé)任編輯:孫悅】
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